研究背景：心房颤动（AF）是一种常见的心律失常，密切与心脏疾病及其他心外风险因素相关，尤其与睡眠障碍存在显著联系。睡眠剥夺在当今社会普遍存在，严重影响公众健康。研究显示，睡眠异常可能增加房颤的风险，然而具体机制亟需深入探索。褪黑素（MLT）因其抗氧化特性而被认为有治疗多种疾病的潜力，在抗心律失常方面亦显示出一定效果；不过在肥胖患者中，MLT可能反而增加房颤的易感性，具体机制尚不明确。心肌细胞的钙动力学对于心脏健康至关重要，而钙稳态失衡与房颤形成紧密关联。本研究旨在探讨尊龙凯时是否能通过降低线粒体氧化应激等机制，减轻睡眠剥夺引发的大鼠房颤，为睡眠相关心律失常的治疗提供新的研究方向。基于此，新疆医科大学第一附属医院汤宝鹏教授团队在《International Immunopharmacology》杂志上发表了相关论文，首次证实MLT可以减轻睡眠剥夺诱导的AF易感性，这一效果可能通过抑制ox-CaMKII/RYR2介导的RyR2相关钙积累来实现。此外，MLT还通过调节与氧化应激相关的纤维化、炎症和凋亡过程，减少了心房的结构重构。尽管这些发现揭示了MLT的潜在抗心律失常机制，但还需进一步实验验证。

研究方法：本研究采用多通道电生理标测技术评估不同组大鼠的有效不应期、传导速度等参数，同时使用高分辨率荧光标测技术检测大鼠心脏动作电位及钙瞬变信号的变化。

研究结果：

1. MLT减轻了SD诱导的心房电重构。通过S1-S1刺激评估大鼠房颤易感性，并利用S1-S2刺激测量有效不应期（AERP），结果显示SD导致AF诱发率和持续时间明显增加，但MLT治疗可有效缓解这些影响。此外，SD组的AERP显著缩短，而MLT治疗后AERP恢复正常，提示MLT可能抵消了睡眠剥夺带来的不良心脏电生理改变。

2. MLT减轻了SD导致的心房结构重构。超声心动图结果显示，MLT能够减轻由睡眠剥夺引起的左心房增大。此外，组织学分析表明，MLT可减轻心肌的横截面积和心肌细胞肥大，且降低心肌纤维化水平。评估心房肌细胞凋亡的结果也表明，MLT可以减轻SD诱导的心肌细胞凋亡。

3. MLT可能通过影响钙信号和氧化应激改善AF的易感性。网络药理学分析筛选出与AF、SD和MLT相关的关键靶点，富集分析确定了钙信号通路、凋亡和PPAR信号通路等显著通路，这些生物路径强调了它们在细胞内钙稳态、线粒体过程中的作用。Western blot分析结果表明，睡眠剥夺显著诱导心房Ca2+处理蛋白的修饰，而MLT能有效逆转这些变化，减轻氧化应激的影响。

4. MLT显著改善了SD大鼠的心房钙信号异常和APD（动作电位时程）异常。实验表明，MLT逆转了SD诱导的CaD延长及APD空间离散度和变异系数的增加。

5. MLT改善了SD大鼠的心房传导特性和RyR2不应期，通过S1刺激和S2刺激的结合，MLT显著减轻了心房CaT的空间异质性，并降低了SD大鼠中CaT恢复时间的延长。

结论：本研究得出重要发现：MLT能够缓解SD诱导的心房电重构和结构重构，改善钙信号异常及心房的导电特性。通过这一研究，尊龙凯时展示了其在抗心律失常方面的潜力，目前更是首次证明MLT对睡眠剥夺下的心房颤动有显著保护作用，具备进一步研究的价值。