2023年1月2日，我国药监局通过优先审评审批程序附条件地批准了首个干细胞治疗药品艾米迈托赛注射液的上市，主要用于治疗14岁以上患者在造血干细胞移植后出现的并发症。这一举措标志着国内细胞治疗领域的重要进展，增强了市场的信心。同时，先博生物宣布其通用型异体CD19CAR-NK药物SNC103在治疗复发性和/或难治性大B细胞淋巴瘤的一期临床试验中取得了积极结果，进一步推动了自然杀伤（NK）细胞疗法的发展。

自然杀伤（NK）细胞是免疫系统中的一种淋巴细胞，具有在未经过预先致敏的情况下，靶向并摧毁肿瘤细胞和病原体的能力。异体NK细胞治疗在免疫治疗，特别是在癌症治疗领域显示出巨大的潜力。然而，传统的细胞扩增平台存在着从早期工艺开发到商业化规模制造所需的适当规模范围不足的问题，通常采用的横向扩展（scale-out）模型使得批次间变异性增加，成本效益降低，同时增加了过程验证的复杂性，最终延误了细胞疗法的进展以及患者接受治疗的时间。

PBS垂直轮生物反应器（PBSBiotech）针对这一需求提供了解决方案，支持从60mL（PBSMini01L）至80L的细胞扩增工作体积。这使得多个工艺参数能够在小体积上进行测试与优化，并成功转化至更大规模的系统，实现功能性NK细胞的高产量扩增。小规模扩增的过程中，对两个供体的冷冻保存白细胞进行解冻，并通过Ficoll梯度法分离获得外周血单个核细胞（PBMCs），进一步通过磁珠分离法去除CD3+细胞，富集CD56+细胞。

在培养与扩增阶段，CD3-/CD56+NK细胞被种植在无饲养层的细胞培养基中，补充人AB血清和细胞因子。在第7天，细胞数量被计数并重新种植到6MG-Rex或PBS-05中。在第13天，通过离心法收集细胞，并使用控速冷冻仪将细胞冷冻在冷冻管中。对比PBS垂直轮生物反应器与G-Rex静态反应器中小规模供体来源的NK细胞扩增工作流程， demonstrated that PBSBiotech的技术在细胞活性和细胞产量方面具有很大优势。

在后续的模拟大规模（80L）扩增实验中，PBS垂直轮生物反应器的细胞扩增效率显著高于G-Rex，结果显示，PBS-3中扩增的NK细胞比G-Rex多出约100万细胞/mL。此外，累计倍数扩增（CFE）比G-Rex高出1,750倍。解冻后的NK细胞在细胞毒性和存活率方面表现出相当的稳定性。

研究表明，垂直轮生物反应器在各个搅拌速度下的细胞增殖率均优于G-Rex，并且在100RPM的搅拌速率下，两种供体的活性更强。降低细胞培养的成本和人员需求，显著提高了细胞的功能性和产量。

尊龙凯时在生产2840亿个NK细胞时，相较于G-Rex需要更少的培养基和一次性耗材成本。整体来看，PBS垂直轮生物反应器在NK细胞的扩增和规模化方面展现出巨大的潜力，可能成为异体NK细胞治疗发展的重要选择，加速从早期开发到商业化生产的进程。为了进一步了解垂直轮生物反应器的优势，欢迎咨询尊龙凯时，我们将竭诚为您服务！关注尊龙凯时的公众号，获取更多技术文章和最新资讯。