**发表期刊**：Cancer Cell 影响因子：445
**发表时间**：2025年7月1日
**研究疾病**：滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）
**样本类型**：人类正常淋巴结组织（MFLNs）、滤泡性淋巴瘤（FL）样本及福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）的滤泡性淋巴瘤样本。
**样本数量**：单细胞RNA测序（scRNA-seq）共33例，原位RNA检测（Xenium）共12例，多重数字空间分析（MDSP）共242例。
**样本分组**：正常淋巴结组织组和滤泡性淋巴瘤组
**应用技术**：10X Genomics 3’scRNA-seq、10X Genomics 5’scRNA-seq、10X Genomics Xenium、Multiplex digital spatial profiling (MDSP)

**研究背景**
滤泡性淋巴瘤（FL）是一种常见的非霍奇金淋巴瘤，其主要特征为恶性滤泡结构的扩展以及独特的T细胞免疫环境。尽管针对恶性B细胞的治疗方法不断创新，但部分患者仍面临早期复发，生存期也受到威胁。目前已有的预后系统（如FL国际预后指数，FLIPI）尚未有效指导治疗策略。近年来的研究表明，肿瘤浸润性T细胞与FL患者早期复发的风险呈强负相关，提示T细胞在FL中具备重要的抗肿瘤作用。除了滤泡辅助性T细胞（TFH）外，FL中滤泡性T细胞的异质性与功能尚未得到充分探索，因此深入研究FL肿瘤微环境中T细胞亚群的生物学特性，对于开发基于T细胞微环境多样性的创新生物标志物与改善治疗策略极为重要。

**研究思路**
**研究结论**
本研究利用多组学分析揭示了滤泡性淋巴瘤（FL）中三种非滤泡辅助性T（TFH）细胞亚群的特征及其临床意义。研究发现，FL中滤泡调节性T（TFR）细胞、CD4滤泡细胞毒性T（TFC4）细胞和CD8滤泡细胞毒性T（TFC8）细胞的比例显著高于正常淋巴结组织。这些细胞亚群在FL中展现出独特的基因表达特征及空间分布模式。TFR细胞高表达IL-10及TFH相关基因，而TFC细胞亚群则表现出显著的细胞毒性与干细胞样特征。它们可能通过形成独特的空间生态位来发挥抗肿瘤作用。TFR细胞倾向于与TFH细胞在恶性滤泡内相互作用，而TFC细胞亚群则位于滤泡边缘，与细胞毒性T细胞（Tct）进行相互作用。

此外，这些细胞亚群的比例在FL中显著高于正常淋巴结组织，并与其他癌症类型中的T细胞亚群存在表达差异，表明其在FL中具有独特的功能及生态位。从功能方面看，TFR细胞能够抑制TFH细胞的活性，间接抑制恶性B细胞的生存，而TFC细胞亚群则展现出较强的细胞毒性和细胞因子产生能力，能够直接杀伤恶性B细胞。研究还发现，IL-21与TGF-β1共同作用时可诱导T细胞分化为非TFH滤泡T细胞亚群，这或可解释其在FL中的扩增机制。从临床角度看，非TFH滤泡T细胞亚群的比例与患者的无进展生存期显著相关，为FL精准医疗提供了新的视角及潜在治疗靶点。

**研究意义**
本研究通过单细胞及空间分析揭示了滤泡性淋巴瘤（FL）中非TFH滤泡性T细胞亚群的异质性与功能。研究结果强调了FL中之前未被认识的免疫机制，这些机制可能推动我们对淋巴瘤的理解，并改善患者管理。通过辨识具有抗肿瘤功能的特定T细胞亚群，本研究为开发新的治疗策略与预后标志物提供了重要见解，可能在改善FL患者预后中具有重要意义。

**百奥锐评**
1. **功能验证的限制**：由于缺乏能够精确反映特定细胞类型特征的表面标记，某些功能验证实验可能无法精准对应目标细胞亚群，从而影响验证的准确性与深度；
2. **研究深度和范围的限制**：尽管本研究揭示了多种细胞亚群在FL中的作用，但由于重点及篇幅限制，未对所有相关免疫调节机制进行深入探讨，如不同细胞亚群之间的复杂相互作用及其他免疫细胞类型之间的协同或拮抗作用。

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