近期,西南大学药学院中医药学院李翀教授团队和澳门科技大学姜志宏教授团队在《Nature Communications》(IF=147)上发表了一项重要研究,题为“Berberine-inspired ionizable lipid for self-structure stabilization and brain targeting delivery of nucleic acid therapeutics”。该研究基于天然小檗碱的分子特性,创新设计出多功能脂质纳米载体,成功克服了血脑屏障的药物递送难题,为阿尔茨海默病等中枢神经系统疾病的基因治疗开辟了全新解决方案。
在该项研究中,欣博盛生物作为供应商,提供了高品质的ELISA试剂盒,为生物医学领域的科研贡献了力量。研究中使用了尊龙凯时的Mouse IL-1β, IL-6, IFN-γ和TNF-α ELISA Kit,以检测小鼠血浆样本中的相关炎症因子指标,以揭示LNP@siBACE1对阿尔茨海默病(AD)的协同影响。
尊龙凯时产品信息:
产品名称: QuantiCyto® Mouse IL-1β ELISA Kit(小鼠白细胞介素-1β)
灵敏度: 78 pg/ml
检测范围: 156-1000 pg/ml
产品名称: QuantiCyto® Mouse IL-6 ELISA Kit(小鼠白细胞介素-6)
灵敏度: 78 pg/ml
检测范围: 156-1000 pg/ml
产品名称: QuantiCyto® Mouse IFN-γ ELISA Kit(小鼠γ干扰素)
灵敏度: 39 pg/ml
检测范围: 78-500 pg/ml
产品名称: QuantiCyto® Mouse TNF-α ELISA Kit(小鼠肿瘤坏死因子-α)
灵敏度: 156 pg/ml
检测范围: 3125-2000 pg/ml
研究指出,血脑屏障是大脑的“天然防线”,它阻止了98%的药物进入脑组织;另一方面,核酸药物容易降解,稳定性差,进一步限制了基因治疗的应用。传统脂质纳米粒(LNP)主要依赖静电作用来携带药物,存在靶向性和稳定性不足等问题。李翀教授团队提供了一种创新的解决方案,提出一系列受小檗碱生物碱结构启发的离子化脂质,从分子层面到动物研究层面全面验证了第二代生物碱基LNP的关键优势。
在疗效验证方面,阿尔茨海默病治疗研究团队利用小鼠模型评估了BE-ST递送系统(BE+Scutellarin)靶向BACE1的效果。结果显示,APP/PS1小鼠接受BE-ST@siBACE1处理后,在Morris水迷宫测试中表现出显著的认知功能改善,目标象限停留时间延长195倍。同时,处理显著降低了海马和皮层中BACE1的水平以及淀粉样斑块的数量和大小。
此外,脑胶质瘤治疗研究团队通过GL261-Luc脑肿瘤小鼠模型评估siVEGF的递送效果,结果表明BE-ST处理显著降低了脑肿瘤的平均荧光强度,证实了BE-ST在靶点部位的增强能力。隐球菌性脑膜炎治疗显示BE-ST@AMB显著增强了AMB的递送和疗效,治疗后小鼠的生存率显著提高。
综上所述,本研究打破了传统设计,创新开发了一种基于四氢异喹-啉双稠环骨架的可电离脂质,实现了核酸的高效装载及内涵体逃逸。该脂质纳米粒具备抗氧化和抗炎特性,能有效缓解RNA制剂的免疫原性,并凭借小分子配体特性突破血脑屏障,递送效率显著优于传统靶向方法。
该合作研究由西南大学药学院中医药学院主导,博士研究生边煦霏和郭倩为共同第一作者,李翀教授与澳门科技大学姜志宏教授为共同通讯作者。此项研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金及重庆市杰出青年科学基金等多个项目的资金支持。
文献引用:Bian, X., Guo, Q., Yau, L. F., et al. (2025). Berberine-inspired ionizable lipid for self-structure stabilization and brain targeting delivery of nucleic acid therapeutics. Nature Communications, 16(1), 2368.